本期给大家分享的病例是一例晚期食管癌患者，分期为cT3NxM1 IV期。患者接受卡瑞利珠单抗治疗6周期，疗效评估达到PR，此后未接受维持治疗，生存期达28个月+。 病例分享专家： 吴书胜医师 中国科学技术大学附属第一医院 病例点评专家： 何义富教授 中国科学技术大学附属第一医院 吴书胜 主治医师 中国科学技术大学附属第一医院 消化道肿瘤亚专科 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会内科学组 委员 北京癌症防治学会食管癌专业委员会青委会 常务委员 安徽省抗癌协会癌症康复与姑息治疗青委会 委员、秘书 安徽省抗癌协会食管癌专业委员会 委员 安徽省全科医学会肿瘤内科分会 委员 患者张某某，男性，76岁（1946年生）。 主诉：进食梗阻2月余（2019.2），既往无高血压/糖尿病/肝炎等病史。 2019年2月9日外院胃镜检查示：食管距门齿23-27cm结节样不规则新生物。病理：低分化癌。 ECOG 1分，BMI：21.7；PG-SGA：B级；浅表淋巴结未扪及。 可流质饮食，无基础疾病，经济条件差。 2019-2-18 我院病理会诊：“食管活检”低分化鳞状细胞癌。 病理号：H190211 诊断：食管癌伴肝脏、腹腔淋巴结转移（cT3NxM1，IV期）。 影像学资料——基线 ECOG 1分，身高：165cm；体重：59Kg，体表面积：1.64m2。 患者自愿入组卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌多中心Ⅲ期临床研究，于2019.2.21、2019.3.14接受SHR-1210/安慰剂200mg d2+紫杉醇288mg d1+顺铂123mg d1治疗2周期，疗效评估达PR。 基线 2019-2-18 第三周期前2019-4-2 2019.4.4-2019.6.6继续予以原方案治疗4周期，疗效评估达PR。 基线 2019.8.6 血液学毒性： 非血液学毒性： 反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）： RCCEP于第1周期用药后d5开始出现，位置是左侧颈部，于第6周期停药后5周消退。其具有可预期、轻度且介于表皮、可逆的特点。 RCCEP开始出现 RCCEP消退 患者完成6周期治疗后拒绝维持治疗，自动退组，仅行生存随访。2019-12-10 复查结果为ECOG 1分，无进食梗阻。疗效评估达到PR，所有AE均结束。 目前情况：ECOG 0-1分，无进食梗阻，在家干农活，生存期已28个月+。 该例患者为晚期食管癌伴肝脏、腹腔淋巴结转移（cT3NxM1，IV期），入院后自愿入组卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌临床研究（ESCORT-1st研究），治疗2周期疗效即达到PR，整个6个周期治疗期间，疗效维持PR。后续患者放弃维持治疗。末次随访显示，患者状态良好，病情稳定，生存期已达到28个月。基本情况
病理
治疗方案
不良反应
目前情况
诊治小结
病例点评
何义富 教授
博士 主任医师 教授 博士生导师
中国科学技术大学附属第一医院
消化道肿瘤诊疗亚专科主任
中国科学技术大学附属第一医院西区肿瘤内一科负责人
安徽省卫生系统青年领军人才 第五周期学术和技术带头人
中华医学会肿瘤学会青年委员会委员
CSCO肝癌/食管癌/胆道肿瘤/临床研究专家委员会委员
CSCO 胃癌专家委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会第九届委员会结直肠癌肿瘤学组委员
中国抗癌协会支持治疗专业委员会内科学组副组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会/国际交流分会委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会常务委员/胃癌专业委员会副主任委员
安徽省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员（候任主委）
Q1：该患者经过免疫+化疗治疗6周期后没有接受维持治疗，但仍获得了28个月的总生存。这一良好结局的原因可能有哪些？
何义富教授：该患者在接受6周期免疫+化疗治疗后并未接受维持治疗，病情仍能保持持续稳定，一般状态良好，我们认为该患者为免疫治疗的优势人群。对于免疫治疗优势人群而言，免疫治疗起效后可以获得相对较长的持续缓解时间，也即免疫治疗的“拖尾效应”。根据相关研究证据及临床经验，CPS评分、MSI-H以及外周血Treg细胞及其他淋巴细胞比率等指标可在一定程度上指导免疫治疗的选择以及疗效的预测。除此之外，还有一些不成熟的因素需要进一步研究与验证。我们对免疫治疗优势人群的认知仍在不断探索当中。
Q2：该病例治疗过程中出现了RCCEP，请您对于该不良反应情况作介绍。对于RCCEP的处理有何经验分享？
何义富教授：RCCEP是卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤中常见的不良反应，多为轻度且可逆。既往有研究证据表明，接受卡瑞利珠单抗治疗并发生RCCEP的患者往往显示出较好的治疗效果及预后。该患者在治疗第5天出现RCCEP，无出血及其他不能耐受的症状，停药后自行消退，未留下明显瘢痕。在使用卡瑞利珠单抗治疗的临床经验中，出现轻症的RCCEP一般无需特殊处理；对于伴有出血或破溃的患者，除止血等对症治疗外，采用激光治疗可以获得较好的治疗效果。
Q3、随着卡瑞利珠单抗等免疫治疗药物的进展，食管癌患者的生存期得到了显著延长，免疫治疗药物未来还将如何进一步改变食管癌治疗格局？
何义富教授：首先，我们未来应进一步探索免疫治疗相关的生物标志物，通过标志物对人群进行分层研究，寻找治疗优势人群，给予患者精准治疗，能够让患者最大获益。其次，免疫联合治疗也值得进一步探索，包括联合化疗、放疗或抗血管生成药物等。免疫联合化疗相较于同步放化疗，具有更好的安全性及耐受性，能否通过免疫联合化疗替代同步放化疗的新辅助治疗，值得进一步思考。如何平衡联合治疗的疗效与安全性，如何确定用药剂量，给予患者个体化治疗及精准治疗，值得基础及转化方面的科学家进一步研究，同时也需要通过更多临床试验及真实世界研究进行验证。除此之外，能否通过免疫治疗保留食管器官，提高患者生存质量，也非常值得我们临床医生深思。
